Rodila se je kot Barbara Pierce v New Yorku. Svojega bodočega moža je spoznala na plesu v Massachusettsu leta 1941, ko ji je bilo komaj 16 let. Po letu in pol dvorjenja sta se zaročila, a je poročne načrte preložila druga svetovna vojna, v kateri se je bojeval tudi George H. W. Bush, služil je v mornarici. A čakala ga je skoraj štiri leta in januarja 1945., štirinajst dni po njegovi vrnitvi, sta si obljubila večno zvestobo.



V zakonu se jima je rodilo šest otrok: George W. Bush (poznejši predsednik ZDA), Pauline, Jeb, Neil, Marvin in Dorothy, ki so jima rodili skupno kar sedemnajst vnukov. Potem ko je zapustil mornarico se je George začel potegovati za položaj v republikanski stranki in se začel počasi, a zanesljivo povzpenjati po politični lestvici. Leta 1966 mu je uspel veliki met, izvolitev v kongres, njegova kariera pa je tudi Barbaro spodbudila, da se je izkazala na javnem parketu, in sicer s številnimi dobrodelnimi projekti in organizacijami, ki so spodbujale večjo vlogo ženske v ameriški družbi.



Njen mož je postal podpredsednik ZDA leta 1980, položaj druge dame, ki ga je zasedala osem let, pa jo je potrdil kot eno najbolj priljubljeni ženskih političnih osebnosti čez lužo; nikoli se ni izneverila svojim prepričanjem in trdnim stališčem, tako je denimo na srd konservativcev podprla žensko pravico do splava. Veliko se je ukvarjala s pismenostjo otrok, pisala je knjige za najmlajše in plemenito poslanstvo nadaljevala tudi po moževi izvolitvi na predsedniški položaj leta.



Za svoja prizadevanja je tudi po koncu kariere v Beli hiši prejela številne nagrade, v slovitem filmu Oliverja Stona, W., pa jo je upodobila Ellen Burstyn. Barbara se je v ameriško zgodovino zapisala kot ena od dveh žensk, ki sta se znašli tako v vlogi prve dame kakor predsednikove matere – pred njo je bila na takšnem položaju Abigal Adams, žena predsednika Johna Adamsa in mati predsednika Johna Quincyja Adamsa. Bushevi so se poklonili številni prijatelji s političnega parketa, kot so zakonci Obama, Clinton in Trump – zdajšnji predsednik je poudaril njeno vlogo zagovornice pristne ameriške družine, medtem ko sta preostala para opomnila na njeno venomer dostojanstveno in zgledno opravljanje javne funkcije, ki se ji je posvetila z vso ljubeznijo in predanostjo. Sinova George in Jeb sta se poklonila materinim uspehom v vlogah druge in prve dame, a pripomnila, da je bila za svojo družino veliko več kot le priljubljena javna osebnost: bila je preprosto duhovita, energije polna, ljubeča, radodarna ženska, ki je življenje zajemala z veliko žlico in druge učila, da je treba izkoristiti prav vsak dan.